ďťż  
logo.png
ban.jpg
Saturday, April 5th, 2025 
  • zanotowane.pl
  • doc.pisz.pl
  • pdf.pisz.pl
  • onlycovers.opx.pl
    • « M E N U »

    »

    » Ktoś, kto mĂłwi, Ĺźe nie zna się na sztuce, Ĺşle zna samego siebie.
    » Alice Miller ĹšrĂłdło horroru w kołysce, Zachomikowane, Nauka, Studia i szkoła, Pedagogika, Dorosłe Dzieci
    » Alan Bullock - Hitler i Stalin. Ĺťywoty rĂłwnoległe (Tom 2.), STUDIA i INNE PRZYDATNE, bogusław wołoszański
    » Alice Miller Skąd się bierze przemoc, Zachomikowane, Nauka, Studia i szkoła, Pedagogika, Dorosłe Dzieci
    » alg zgi teo, STUDIA, Polibuda - semestr IV, Konstrukcje Betonowe, Egzamin
    » Aleksander Kamiński, STUDIA, PSWzR, II Rok, SEMESTR IV, Pedagogika Społeczna, Ćwiczenia
    » Albert Einstein, Alll, Studia, VII semestr, Wynalazczość i ochrona własności
    » Algebra z geometrią analityczną - oprac. prof. Krystyna Ziętak, Studia
    » Alfred Adler, Studia, Psychologia
    » Aktywna sprzedaz ubezpieczen Jak wdrozyc sie i przetrwac w branzy ubezpieczeniowej, e-książki, onepress
    » Aktywna stona nieskończoności 10-Castaneda Carlos, Dla Poszukujących, Magia, Castaneda
    [ Pobierz całość w formacie PDF ]
    Nr 2
    (14)
    Grudzieƒ 2006
    ISSN 1895-5924
    Holotranskobalamina
    – aktywna witamina B12
    Zastosowanie cytometrii
    przep∏ywowej
    w klinicznej diagnostyce laboratoryjnej
    WskaĂŞniki
    czerwonokrwinkowe
    W Nowym
    2007 roku
    życzymy Państwu
    dużo radości,
    wielu osiągnięć w pracy zawodowej
    i w Ĺźyciu prywatnym.
    Pracownicy irmy
    Abbott Laboratories Poland
    Komitet Naukowy
    Redakcja
    Dagna Bobilewicz
    – Warszawa
    Jan Kulpa
    – Kraków
    Wies∏aw Piechota
    – Warszawa
    Miros∏awa Nowacka
    – Abbott Laboratories Poland
    Abbott Laboratories Poland Sp. z o.o.
    ul. Post´pu 18 A, 02-676 Warszawa
    tel. (0-22) 606 10 50, fax (0-22) 606 10 80
    2(14)
    HOLOTRANSKOBALAMINA
    – AKTYWNA WITAMINA B12
    Holotranscobalamin – active B12
    Maria Bo˝entowicz, Dagna Bobilewicz
    Zak∏ad Diagnostyki Laboratoryjnej Wydzia∏u Nauki o Zdrowiu Akademii Medycznej w Warszawie
    ul. Banacha 1 A, 02–097 Warszawa,
    e-mail: dagna@amwaw.edu.pl
    
    Streszczenie
    S∏owa kluczowe:
    holotranskobalamina, metoda oznacza-
    nia, aktywna witamina B12
    Key words:
    holotranscobalamin, method of assessment,
    active B12.
    Niedobór witaminy B12, dotyczàcy w krajach pó∏no-
    cnoeuropejskich 1 – 2% populacji
    (1)
    i b´dàcy obok
    niedoboru ˝elaza i kwasu foliowego jednà z przy-
    czyn niedokrwistoÊci manifestuje si´ równie˝ zaburze
    niami w innych uk∏adach, w tym w uk∏adzie nerwowym.
    U podstaw patogenezy zmian le˝y upoÊledzona syn-
    teza kwasĂłw nukleinowych, prowadzĂ ca do makrocy-
    tozy i megaloblastozy, a tak˝e do demielinizacji w∏ókien
    nerwowych.
    Struktura witaminy B12 zosta∏a opisana w 1955 r.
    przez D. Hodgkin, natomiast po raz pierwszy zwiĂ zek ten
    zosta∏ wyodr´bniony przez K. Folkersa jako cyjanokoba-
    lamina (CNCbl). W latach wczeÊniejszych trwa∏y bada-
    nia nad czynnikiem przeciwko anemii z∏oÊliwej, którym
    jak si´ okaza∏o by∏a witamina B12, wykryta w wàtrobie
    wo∏owej. Witamina B12 nale˝y do witamin rozpuszczal-
    nych w wodzie, jest niezb´dna komórkom organizmu
    do metabolizowania zwiàzków jednow´glowych oraz
    bierze udzia∏ w syntezie DNA. Jest oÊmiobocznym kom-
    pleksowym zwiàzkiem kobaltu, sk∏adajàcym si´ z proto-
    porirynopodobnego makropierÊcienia z jonem kobaltu
    w centrum, z nukleotydu i drugiej zwiĂ zanej z kobaltem
    grupy CN oraz H
    2
    O, CH
    3
    itd., stàd nazywana jest tak˝e
    cyjankobalaminà (kobalaminà – Cbl).
    Kobalamina wytwarzana jest przez drobnoustroje. Syn-
    tetyzowana przez bakterie w jelicie grubym cz∏owieka,
    poni˝ej miejsca swego wch∏aniania, nie ulega absorb-
    cji i dlatego praktycznie jedynym êród∏em witaminy B12
    dla cz∏owieka jest mi´so, w mniejszym stopniu produkty
    mleczne a szczególnie du˝o znajduje si´ jej w wàtrobie.
    Ponad to kobalamina jest obecna w dro˝d˝ach. Zapotrze-
    G∏ównymi konsekwencjami niedoboru witaminy B12
    sà niedokrwistoÊci makrocytowe i zaburzenia neuro-
    logiczne. Niedobory te spowodowane sĂ  czynnikami
    egzogennymi (niedobory w diecie) i endogennymi
    (choroby przewodu pokarmowego, genetyczne de-
    fekty w bia∏kach transportujàcych). Dotychczas pod-
    stawowym testem diagnostycznym do wykrywania
    niedoborów by∏o st´˝enie ca∏kowitej B12 w surowicy.
    Objawy kliniczne niedoboru nie korelujà ze st´˝eniem
    B12 w surowicy. Nowym dost´pnym parametrem labo-
    ratoryjnym jest holotranskobalamina – „aktywna wita-
    mina B12”. Test ten oznacza kompleks bia∏ko-wit.B12,
    rozpoznawany przez receptory tkankowe i b´dàcy je-
    dynym êród∏em witaminy mo˝liwym do wykorzystania
    przez komórki. Wst´pne prace wykaza∏y przydatnoÊç
    tego testu szczególnie w przypadkach st´˝eƒ witami-
    ny B12 w zakresie tzw „szarej strefy” 200 – 338 pg/ml
    (150 – 250 pmol/l).
    
    Summary
    Macrocytic anemia and neurological disorders are
    known to be results of B12 deiciency which is caused
    either by egzo (malnutrition) or endogenic factors (dise-
    ases of GI). Until now serum B12 has been the most com-
    mon laboratory test nevertheless clinical symptoms do not
    correlate with serum B12. New test holotranscobalamin
    – „active B12” measures transcobalamin-B12 complex
    recognized by cell membrane receptors – only available
    source of B12 for tissues. Preliminary data show the utility
    of that test for early detection of B12 deiciency especially
    when serum B12 is in „grey zone” range 200 – 338 pg/ml
    (150 – 250 pmol/l).
    3
    bowanie dzienne osoby doros∏ej na witamin´ B12 wynosi
    oko∏o 5µg. Kobalamina magazynowana jest w wàtrobie
    w iloÊci 2 do 3 mg tj. pokrywajàcej zapotrzebowanie na
    oko∏o 3 – 4 lata. Prawid∏owe st´˝enie witaminy B12 w su-
    rowicy to 200 – 900 pg/ml (150 – 666 pmol/l)
    (1,4)
    .
    Istnieje wiele nieaktywnych zwiĂ zkĂłw, podobnych
    do kobalaminy, mogàcych interferowaç w oznaczenia
    st´˝enia tego zwiàzku, jednak izjologicznà rol´ w or-
    ganizmie cz∏owieka spe∏niajà dwie z poznanych form
    witaminy B12, metylokobalamina, przewa˝ajàca w su-
    rowicy i 5-dezoksyadenozylokobalamina (deoksykoba-
    lamina, adenozynokobalamina), wyst´pujàca g∏ównie
    w hepatocytach, komórkach mià˝szu nerek i erytro-
    cytach. Kobalamina pe∏ni rol´ koenzymu. Dla ssaków
    charakterystycznymi procesami, w ktĂłrych uczestniczy
    jest synteza metioniny i konwersja kwasu metylomalono-
    wego do bursztynowego. Syntaza metioninowa bierze
    udzia∏ w tworzeniu metioniny z homocysteiny co wyma-
    ga metylokobalaminy jako kofaktora. W tej reakcji grupa
    metylowa, zwiĂ zana z kobalaminĂ , zostaje przeniesio-
    na na homocystein´, w wyniku czego powstaje metio-
    nina. Nast´pnie kobalamina przenosi grup´ metylowà
    z N-metylotetrafolianu, przez co powstaje tetrahydro-
    folian. Dzi´ki tej reakcji tworzone sà zapasy metioniny
    oraz udost´pniany jest tetrahydrofolian do syntezy pu-
    ryn oraz kwasĂłw nukleinowych. Inny enzym, mutaza
    L-metylomalonylo-CoA wymaga adenozylokobalaminy
    katalizujàcej reakcj´ tworzenia sukcynylo-CoA z mety-
    lomalonylo-CoA w szlaku konwersji propionianu do me-
    tabolitu cyklu kwasu cytrynowego. Reakcja ta ma zna-
    czenie dla procesu glukoneogenezy, a jej upoÊledzenie
    prowadzi do nagromadzenia nieprawid∏owych zwiàzków
    lipidowych. Prawdopodobnie ich odk∏adanie w neuro-
    nach mo˝e byç przyczynà zaburzeƒ w oÊrodkowym
    uk∏adzie nerwowym.
    (1,3,9)
    Z powodu silnie polarnej struktury kobalaminy
    uniemo˝liwiajàcej swobodne przenikanie przez b∏ony
    komórkowe jej wch∏anianie, magazynowanie oraz
    przemiany mo˝liwe sà dzi´ki wyst´powaniu specy-
    icznych hydrofobowych bia∏ek pozakomórkowych
    i wewnàtrzkomórkowych. Do bia∏ek tych zalicza si´ czyn-
    nik wewn´trzny Castle’a (IF – Intrinsic Factor) wytwarza-
    ny przez komórki ok∏adzinowe ˝o∏àdka, wyst´pujàcy
    w przewodzie pokarmowym oraz haptokoryn´ (trans-
    kobalamin´ I) i transkobalamin´ II wyst´pujàce równie˝
    we krwi. Na komórkach nab∏onka jelitowego znajdujà
    si´ receptory dla kompleksu kobalamina czynnik
    wewn´trzny, a dla kompleksu kobalamina-transkoba-
    lamina w tkankach. W pierwszym etapie, w Êwietle je-
    lita cienkiego kobalamina, zwiàzana z bia∏kami treÊci
    pokarmowej, podlega dzia∏aniu kwasu ˝o∏àdkowego
    i enzymów trawiennych, a nast´pnie wià˝e si´ z czyn-
    nikiem wewn´trznym i w takiej formie jest transporto-
    wana przez b∏on´ enterocytu, na której jest obecny re-
    ceptor dla kompleksu IF-kobalamina (IFCR), zwany te˝
    kubilinà. Wch∏anianie kompleksu witamina B12-IF wymaga
    oboj´tnego pH i obecnoÊci jonów Ca
    2+
    . We wn´trzu ente-
    rocyta czynnik wewn´trzny jest degradowany. Nast´puje
    formowanie kompleksu kobalamina – transkobalamina II,
    który jest nast´pnie wydzielany do krwi ˝y∏y wrotnej.
    Transkobalamina II (TCII) jest bia∏kiem surowicy krwi
    o krótkim okresie pó∏trwania (T1/2 = 1 h), migrujàcym
    w elektroforezie we frakcji beta-globulin. Oko∏o 25% wi-
    taminy zwiàzana jest z TC II i okreÊlana jako holotransko-
    balamina (holoTC). Jest to frakcja dost´pna dla komórek
    efektorowych czyli aktywna biologicznie. Haptokoryna
    (transkobalamina I), b´dàca alfa-globulinà o d∏ugim
    okresie pó∏trwania (T1/2 = kilka dni) wià˝e wi´kszoÊç
    krà˝àcej witaminy B12, tj. oko∏o 75%, nie dostarcza
    jej jednak do tkanek efektorowych, lecz bierze udzia∏
    w wychwytywaniu toksycznych analogĂłw witaminy B12
    i przenoszeniu ich do wĂ troby, szpiku kostnego i innych
    tkanek, odznaczajàcych si´ szybkà proliferacjà. Powsta∏y
    kompleks kobalamina- transkobalamina II (holoTC) ∏àczy
    si´ z receptorami tkankowymi i ulega absorpcji drogà
    pinocytozy do komórki. Aby kobalamina zosta∏a dostar-
    czona do komórek efektorowych, musi zostaç wch∏oni´ta
    w jelicie i zwiàzana z bia∏kiem transportujàcym jà we
    krwi, czyli transkobalaminĂ  II, tworzĂ c kompleks holoTC.
    Nieprawid∏owoÊci na którymÊ z etapów tego szlaku b´dà
    zaburza∏y proces wch∏aniania kobalaminy do komórek,
    a co za tym idzie, uniemo˝liwia∏y w∏àczanie si´ witami-
    ny B12 w procesy metaboliczne. Zaburzenia transportu
    kobalaminy dziedziczone sĂ  jako cechy autosomalne
    recesywne.
    (11,12)
    Wa˝nà funkcj´ w transporcie koba-
    laminy spe∏niajà te˝ IF i TC. Sà to pojedyncze pepty-
    dy, posiadajĂ ce jedno miejsce wiĂ zania witaminy B12
    i pomimo, ˝e rozpoznawane sà przez dwa ró˝ne receptory
    wykazujĂ  wysokie powinowactwo do wiĂ zania Cbl, jak
    równie˝ podobieƒstwa na poziomie genomu.
    (11)
    Receptory dla TC II sĂ  obecne we wszystkich tkan-
    kach, lecz szczegĂłlnie liczne w nerce. WewnĂ trz komĂłrki
    nast´puje hydrolityczny rozpad holotranskobalaminy,
    a kobalamina jest przekszta∏cana w metylokobalamin´
    oraz hydroksykobalamin´ w cytozolu lub w 5’-adeno-
    zylotranskobalamin´ w mitochondriach. W komórkach
    wĂ troby witamina B12 jest magazynowana pod postaciĂ 
    metylokobalaminy, adenozynokobalaminy i hydroksyko-
    balaminy.
    (2,4,10,11,12,13,14)
    PrzyczynĂ  niedoboru witaminy B12 i zwiĂ zanych
    z tym konsekwencji klinicznych jest jej zmniejszona poda˝
    do tkanek efektorowych, spowodowana ró˝nymi czynni-
    kami egzo i endogennymi. Do czynnikĂłw egzogennych
    mo˝na zaliczyç niedobór witaminy B12 w diecie, spotykany
    4
    2(14)
    najcz´Êciej u wegetarian, anorektyków i osób starszych.
    Cz´sto wyst´puje ∏àcznie z niedoborem ˝elaza. Do przyczyn
    endogennych nale˝y upoÊledzenie wch∏aniania na skutek
    zapalenia b∏ony Êluzowej ˝o∏àdka lub jej atroii w tym na tle
    immunologicznym oraz innych chorĂłb przewodu pokar-
    mowego. U osób w podesz∏ym wieku cz´stà przyczynà
    jest równie˝ bezsocznoÊç spowodowana przewlek∏ymi
    zmianami w b∏onie Êluzowej ˝o∏àdka, cz´sto nasilonymi
    przez d∏ugotrwa∏e przyjmowanie leków.
    (1)
    Niedobór kobalaminy pojawia si´ tak˝e jako wynik de-
    fektu w bia∏kach zapewniajàcych odpowiedni transport (IF,
    TCII, IFCR), zaburzeƒ w przechodzeniu kobalaminy przez
    b∏on´ enterocytu lub innych, nabytych schorzeƒ, spo-
    wodowanych starzeniem si´ organizmu, jak i rozleg∏ymi
    zabiegami chirurgicznymi, dotyczàcymi ˝o∏àdka i jelita
    cienkiego. W tym przypadku mimo prawid∏owej poda˝y,
    mamy do czynienia z objawami niedoboru i koniecznoÊcià
    suplementacji. Dziedziczne i nabyte przyczyny zmniej-
    szonego wch∏aniania kobalaminy ilustruje tabela 1.
    Niedobór witaminy B12 jest przyczynà upoÊledzenia
    reakcji katalizowanej przez syntaz´ metioninowà, która
    zosta∏a opisana powy˝ej. Jednym z g∏ównych skutków
    niedoboru tego zwiàzku jest niedokrwistoÊç, b´dàca
    nast´pstwem upoÊledzonej syntezy DNA, co odbija si´
    w strukturze jàder erytroblastów. Wyst´puje megalopoeza,
    charakteryzujàca si´ asynchronicznym dojrzewaniem cy-
    toplazmy i jàder. Jàdra sà m∏odsze, ubogie w chromatyn´
    z luênà strukturà, a cytoplazma obita i bardziej dojrza∏a,
    poniewa˝ synteza RNA przebiega prawid∏owo. Jednym
    z charakterystycznych wskaĂŞnikĂłw niedoboru witami-
    ny B12 jest Êrednia obj´toÊç krwinki czerwonej (MCV),
    która u osób zdrowych waha si´ w granicach 82 – 92 ft,
    a w omawianym typie niedokrwistoÊci wzrasta do >100 ft,
    wartoÊci wybitnie wysokie to >110 ft, jednak ustalenie rze-
    czywistej wartoÊci odci´cia dla MCV jest bardzo trudne.
    Nawet wartoÊci >94 ft mogà nasuwaç podejrzenia nie-
    doboru witaminy B12 i powinny byç weryikowane i mo-
    nitorowane. InnĂ  konsekwencjĂ  niedoboru kobalaminy
    jest podwy˝szony poziom homocysteiny, b´dàcy praw-
    dopodobnym czynnikiem ryzyka mia˝d˝ycy, zakrzepicy
    ˝ylnej, czy choroby Alzheimera. Mo˝e wystàpiç homo-
    cysteinuria i acyduria metylomalonowa. Nast´pstwem
    wzgl´dnego niedoboru metioniny sà równie˝ kompli-
    kacje neurologiczne, niebezpieczne ze wzgl´du na ich
    nieodwracalne konsekwencje. Do dysfunkcji uk∏adu ner-
    wowego nale˝à uszkodzenia nerwów oraz zwyrodnienia
    rdzenia kr´gowego. Nawet nieznaczne niedobory witaminy
    B12 powodujĂ  uszkodzenie otoczki mielinowej komĂłrek
    nerwowych, prowadzĂ c nawet do neuropatii nerwĂłw ob-
    wodowych. Zdaniem niektĂłrych autorĂłw, objawy neurolo-
    giczne ujawniajà si´ wczeÊniej ni˝ niedokrwistoÊç u 3 na 4
    pacjentów z niedoborem kobalaminy. Jednak˝e z powodu
    ro˝nej manifestacji klinicznej a˝ do chwili wystàpienia ob-
    jawĂłw hematologicznych niejasne objawy neurologiczne
    nie sĂ  kojarzone z niedoborem kobalaminy.
    (1,3,4)
    Ca∏kowite st´˝enie witaminy B12 jest obecnie pod-
    stawowym testem diagnostycznym w wykrywaniu jej
    niedoborów. Jest to oznaczenie w pe∏ni zautomaty-
    zowane, wykonywane technikami immunometryczny-
    mi. WartoÊci referencyjne ca∏kowitego st´˝enie wita-
    miny B12 mieszczà si´ w przedziale 200 – 900 pg/ml.
    (150 – 666 pmol/l) St´˝enie <200 pg/ml (<150 pmol/l)
    jest generalnie uwa˝ane za obni˝one.
    W diagnostyce laboratoryjnej stosowanie sà tak˝e
    oznaczenia kwasu metylomalonowego i homocyste-
    iny. Jako markery metaboliczne ulegajà podwy˝szeniu
    w przypadku niedoboru witaminy B12 i sĂ  to generalnie
    parametry uwa˝ane za bardziej czu∏e w ocenie zasobów
    ustrojowych tej witaminy ni˝ ca∏kowite st´˝enie kobala-
    miny w surowicy. St´˝enie kwasu metylomalonowego
    w surowicy jest parametrem czu∏ym w oznaczaniu nie-
    doboru witaminy B12, jednak˝e cechuje si´ wysokim
    kosztem i ulega podwy˝szeniu w niewydolnoÊci nerek.
    Podwy˝szone st´˝enie homocysteiny równie˝ poprzedza
    kliniczne objawy niedoboru witaminy B12. Nie jest to jed-
    nak parametr swoisty dla tego typu niedoborów gdy˝ jego
    podwy˝szony poziom wyst´puje te˝ w niedoborze kwa-
    su foliowego, witaminy B6 oraz w niewydolnoÊci nerek.
    Ostatnio dost´pne sà dodatkowe mo˝liwoÊci, zwiàzane
    raczej z wykryciem przyczyn niedoboru, a mianowicie
    wykrywanie obecnoÊci przeciwcia∏ przeciwko komór-
    kom ok∏adzinowym i czynnikowi wewn´trznemu. Nadal
    stwierdzenie obecnoÊci tasiemca, zu˝ywajàcego witam-
    ni´ B12 na w∏asne potrzeby jest pomocne w etiopatoge-
    nezie niedoboru. Coraz rzadziej ze wzgl´du na swojà
    ucià˝liwoÊç jest stosowany test Schilinga, oceniajàcy
    zdolnoÊci wch∏aniania witaminy B12.
    Najszerzej stosowanym i najbardziej dost´pnym ba-
    daniem jest oznaczanie st´˝enia witaminy B12. Istnieje
    jednak szereg zastrze˝eƒ, a w tym:
    – Oznacza si´ st´˝enie ca∏kowitej, a nie czynnej biologicz-
    nie witaminy B12 (oko∏o 80% witaminy B12 jest zwiàzane
    z hapotokorynĂ  i kompleks nie jest wychwytywany przez
    receptory tkankowe, czyli jest biologicznie nieczynny)
    – St´˝enie nie wykazuje jednoznacznej korelacji ze sta-
    nem klinicznym
    – Istnieje szeroka „szara strefa” pomi´dzy wartoÊciami
    prawid∏owymi i obni˝onymi
    – Oznaczenie wprawdzie jest zautomatyzowane, ale dwu-
    etapowe, wymaga procesu przygotowawczego i tym
    samym wp∏ywa na szybkoÊç pracy analizatora.
    Istotny klinicznie niedobór witaminy B12 mo˝e wystàpiç
    przy prawid∏owym st´˝eniu ca∏kowitej B12 w surowicy,
    co mo˝e wynikaç z niedostatecznej iloÊci TCII – jej trans-
    5
    [ Pobierz całość w formacie PDF ]
  • zanotowane.pl
  • doc.pisz.pl
  • pdf.pisz.pl
  • hot-wife.htw.pl
    		•
    « S E A R C H »


    Cytat

    Dobry przykład - połowa kazania. Adalberg
    I ty, Brutusie, przeciwko mnie?! (Et tu, Brute, contra me?! ) Cezar (Caius Iulius Caesar, ok. 101 - 44 p. n. e)
    Do polowania na pchły i męża nie trzeba mieć karty myśliwskiej. Zygmunt Fijas
    W ciepłym klimacie najłatwiej wyrastają zimni dranie.
    Gdybym tylko wiedział, powinienem był zostać zegarmistrzem. - Albert Einstein (1879-1955) komentując swoją rolę w skonstruowaniu bomby atomowej
    « C O P Y R I G H T   I N F O »
    © 2003 Ktoś, kto mĂłwi, Ĺźe nie zna się na sztuce, Ĺşle zna samego siebie.. Design by Templates For All.